Definícia nádoroveho markera

1. Ideálny nádorový marker je substancia nachádzajpca sa v sére, v moči, resp. v samotnom nádorovom tkanive, ktorá presne poukazuje na prítomnosť a rozsah daného zhubného novotvaru.
2. Nádorový marker je substancia prevažne bielkovinovej povahy (antigén, enzým, hormón), ktorá má schopnosť prenikať z malígnych buniek do telesných tekutín,kde ju možno pomocou vhodných metód stanovovať.
3. Nádorový marker je normálny komponent vývoja bunky vyjadrený v abnormálnom čase a množstve.
4. Kľúčovou použiadavkou je jeho vysoká senzitivita a špecifita.

V zásade je potrebné rozlišovať z nádoru odvodené markery pochádzajúce priamo z novotvaru, resp jeho strómy a markery s nádorom združené (proteíny akútnej fázy)

Význam nádorových markerov

• Slúžia ako prognostikum
• Poskytujú nepostrádateľné informácie na včasné odkrývanie recidív (relapsov) ochorenia

Rozdelenie nádorových markerov

• Fetálne, alebo embryonálne antigény
• Placentárne antigény
• Proteíny a polypeptidové hormóny
• Exokrinné produkty
• Normálne konštitunty buniek

Karcinoembryonálny antigén - CEA

V roku 1965 P.Gold a S. O. Freedman v extraktoch kolorektálneho karcinómu zistili substanciu chýbajúcu v črevnej sliznici embryonálneho čreva. Neskôr sa ukázalo, že malé množstvá karcinoembryonálneho antigénu CEA sú produkované normálnymi bunkami sliznice GITu. Teda medzi CEA normálneho tkaniva a nádorového nie je žiadný rozdiel. Dôležité je len kvantifikovanie množstva. Ide o komplexný glykoproteín, je uložený na povrchu epiteliálnych buniek ako súčasť mukoproteínovej substancie, tzv. glykokalixu, kt sa nachádza na bunkovej membráne. Fyziologicky je produkovaný epitelom embryonálnych organov od 6.týždňa do 6.mesica embryonálneho života. Po pôrode sa zachováva stopová produkcia CEA. Ide o diferenciačný antigén - zdrojom patologicky zvýšenej produkcie sú predovšetkým stredne a dobre diferencované karcinómy v porovnaní s vysokodiferencovanými a dediferencovanými nádormi. Azda najväčší význam má určovanie CEA pri monitorovaní kolorektálnych karcinómov, ide hlavne o odkrývanie lokoregionálnych recidív a metastáz. Vysoké hladiny sú nepriaznivým prognostickým ukazovateľom. Najvyššie hladiny sa pozorovali u chorých s metastatickým postihnutím pečene, hodnoty klesali v tomto poradí: skelet, pľuca, regionálne lymfatické uzliny. V Experimente bolo dokazané, že exogénny CEA je metabolizovaný v pečeni, to môže vysvetlit jeho vysoké hodnoty pri jej postihnutí.

Vysoká senzitivita

• nemalobunkové pulmonálne karcinómy NSCLC
• stredne diferencované adenokarcinómy
• karcinóm mliečnej žľazy

Nízka senzitivita

• malobunkový karcinóm SCLC

Nádorový antigén CA 15-3

Karbohydrátový nádorový antigén CA 15-3, asociovaný s karcinómom prsníka, bol definovaný pomocou dvoch monoklonálnych protilátok. Bol detekovaný vo zvýšenom množstve v sére chorých s karcinómom prsníka, kým jeho prítomnosť v sére zdravých žien je vzáca. Senzitivita CA 15-3 pre lokoregionálny karcinóm prsníka sa pohybuje v rozmedzí 30-50%, pre diseminované ochorenie v rozmedzi 75-95%. Najvyššia antigenémia sa zistila u chorých s hepatálnými metastázami, najnižšia pri kutánnych metastázach.

Nádorový antigén CA 19-9

Ide o monogangliozid, významné je jeho uvoľňovanie do cirkulácie v priebehu rastu dobre diferencovaných malígnych buniek produkujúcich ucínová glykoproteín. Zvýšená sérová koncentrácia sa zistila u 81% pacientov s karcinómom pankreasu, 70% karcinómov žalúdka, 67% primárnych hepatómov, 69% karcinómov žlčníka a 14-40% karcinómov kolorekta. Slúži aj ako spoľahlivý identifikátor na odlíšenie chronickej pankreatitídy od nádoru. Prekvapujúca je jeho vysoká validita - 87% pri parvocelulárnom karcinóme.

Nádorový antigén CA 125

CA 125 je tvorený predovšetkým stredne až dobre diferencovanými bunklami karcinómov mezodermálneho pôvodu. Hlavným producentom sú serózne cystadenómy ovária. Vysoké hladiny sa zistili aj v amnionovej tekutine v prvom trimestri gravidity. Menej často je syntetizovaný tiež karcinómom pankreasu, pľúc, žalúdka, hrubého čreva, konečníka a mliečnej žľazy. Posledné práce ukazujú, že vzostup CA 125 upozorňuje s predstihom 1-14 mesiacov na recidívu.

Referencne hodnoty